WinNonlin中NCA模型是如何计算药代参数的

Phoenix®WinNonlin®是一款集强大的工具。在DMPK研究中，我们要获得的主要的药代动力学参数包括：药峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、药时曲线下面积（AUC）、消除速率常数（λz）、清除率（CL）、表观分布容积（Vd）、半衰期（T1/2）、等都是通过其计算得出的。在得到这些数据药代参数时，你是否也曾好奇，这些数据是如何计算得出的呢？这要从末端消除速率常数（λz）开始说起。在计算药代参数时，一般用非房室数学模型（NCA）分析方法来估算药代动力学参数，因为用房室模型方法估算药代参数时，采用不同的方法或软件其值可能有较大差异。非房室模型是一个简易、笼统的模型，限制性的假设较少，只要求出药时曲线的末端消除速率，便可以推导出其他药代参数。非房室模型基本要求：

那么我们就从第一个药代参数开始吧。末端消除速率（λz）：末端消除速率常数，由消除相浓度点取半对数线性回归而得。（λz即图中k）

 而WinNonlin软件是通过药时曲线末端选点，计算斜率得出 λz。

 

末端消除半衰期（T1/2）：末端相血药浓度下降一半所需的时间，该参数直观反映了药物从体内的消除速度，末端消除半衰期在数值上与末端消除速率成反比。T1/2 = Ln(2)/λz

药时曲线下面积（AUC）：血药浓度曲线对时间轴所包围的面积。该参数是评价药物吸收程度的重要指标，反映药物在体内的暴露特性。由于药动学研究中血药浓度只能检测至某时间点t，因此 AUC 有两种表示方式: AUC0-t 和AUC0-∞。AUC0-t根据梯形面积法得到；AUC0-∞=AUC0-t+Clast/λz（Clast为最后一个可测定到血药浓度时点的血药浓度值）

残留面积百分比（%AUCex）：最后可测定浓度的时点t 到无穷大时刻的血药浓度-时间曲线下面积占 0 到 无穷大时刻的血药浓度-时间曲线下面积的百分比;%AUCex=[(AUC0-∞- AUC0-t)/AUC0-∞]×100%

Cmax 和Tmax均以实测值表示。

清除率（CL）：静脉给药：通常通过以下公式计算：CL=Dose/ AUC0−∞非静脉给药（CL/F）：计算表观清除率的公式为：CL/F=Dose oral / AUC0−∞,oral（当口服给药或是其他非静脉给药途径时，存在生物利用度的差异，用F校正，此时清除率口服给药CL/F表示。）

表观分布容积（Vd）：药物在体内达到动态平衡时体内药量与血药浓度的比例常数，该参数反映了药物在体内分布广窄的程度，数值越高表示分布越广。Vd直接反映药物分布程度的参数，不代表真实的生理容积。它是虚构的体积值，用于描述药物在体内的分布状况。当口服给药或是其他非静脉给药途径时，存在生物利用度的差异，用F校正，此时表观分布容积用Vd/F表示。Vd/F=CL/F/λz。

参数的应用通过软件计算得到这些数据后，具体如何应用呢？这些参数可以帮助我们理解药物在体内的代谢过程。即药代研究意义几何？同时也可以通过相关参数进行仿制药生物等效性的计算等。

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